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醫藥制劑研究精品(七篇)

時間:2024-04-16 16:20:21

序論:寫作是一種深度的自我表達。它要求我們深入探索自己的思想和情感,挖掘那些隱藏在內心深處的真相,好投稿為您帶來了七篇醫藥制劑研究范文,愿它們成為您寫作過程中的靈感催化劑,助力您的創作。

醫藥制劑研究

篇(1)

【關鍵詞】 醫院中藥制劑;優勢;不足

doi:10.3969/j.issn.1004-7484(x).2012.08.644 文章編號:1004-7484(2012)-08-2933-02

中藥制劑發展歷史悠久,但是近幾年來隨著國家政策的逐步調整,醫院中藥制劑的發展處于停滯不前,甚至萎縮狀態。

醫院中藥制劑是指醫療機構根據本單位臨床需要而常規配制自用的固定處方制劑。根據《中華人民共和國藥品管理法》的規定醫院中藥制劑必須由醫院提出申請,經過醫療機構所在地的省、自治區、直轄市人民政府食品藥品監督管理部門批準方可生產,僅供本單位使用,未經批準不得外銷。醫院中藥制劑是醫院藥學的重要組成部分,在保障臨床用藥、滿足醫療科研需要等方面起著重要作用。

1 醫院中藥制劑的優勢

1.1 提高中藥飲片的利用率,確保臨床療效 中醫目前應用最為廣泛、最為常用的仍然為湯劑,但由于患者對湯劑煎煮知識掌握程度不一,因此煎煮的湯劑質量差別較大,且中藥飲片利用率很低[1],臨床療效無法得到保障。而醫院中藥制劑,則是由醫務人員根據方劑的組成情況,結合所治疾病,綜合考慮,擬定的制劑規程,既保障制劑的質量穩定性,又大大提高了中藥飲片的利用率,有效服務于臨床。

1.2 是對藥廠品種的有效補充 目前,醫院中藥制劑所生產品種均為臨床需要,藥廠不生產的品種。藥廠生產中藥品種,一般情況為自己研制品種或藥典配方,臨床應用量大,對于臨床用量不大的品種藥廠則無暇顧及,且占用資金,因此醫院中藥制劑很好地對藥廠生產品種進行了補充,既滿足了臨床醫療需求,又為醫院帶來了一定的經濟效益,同時良好臨床效果醫院中藥制劑提高了醫院的社會知名度。

1.3 醫院中藥制劑有效連接醫藥 在醫療機構,臨床醫師根據患者具體情況酌定處方,藥劑人員負責申方、配方,并囑患者合理用藥。現在,國家倡導開展臨床藥師工作,但多數醫院僅僅停留在表面,藥劑人員與醫師溝通甚少,醫院中藥制劑則有效將藥師與臨床醫師連接起來。首先,臨床醫師根據多年臨床經驗擬定制劑處方,與藥劑人員溝通,研究制劑規程。之后,臨床醫師、藥劑人員多次溝通,擬定審批材料以便報批。醫院中藥制劑批號審批下來生產后,臨床醫師又根據制劑臨床應用情況,與藥劑人員溝通對制劑進行改進、重新報批,直至臨床療效滿意。

1.4 有效地避免了中藥西化現象 醫院不像藥廠、科研機構,儀器設備多為診療使用,為醫院制劑購買的儀器設備相對較少,這也就決定了醫院中藥制劑研究以臨床為主。一般情況,醫院中藥制劑所用處方,多為本單位名老中醫多年臨床總結的的經驗方,效果較為保證。醫院制劑批號審批所用來自,多是根據臨床醫師多年臨床應用總結所得,藥劑藥理、有效成分等研究很少。制劑批號審批下來后,也是以臨床使用效果為評判指標,一旦臨床效果不理想,醫師、藥劑人員就會結合實際臨床應用情況調整處方、制劑規程,使之效果更加顯著,直至滿意。這種方式的藥物研究,避開了以有效成分研究為指導,完全按照中醫藥理論進行,確保了中藥制劑符合中醫藥理論系統,有效地避免了藥物研究方式的中藥西化。

1.5 推動“三名”建設,利于加強醫院宣傳 中醫藥行業實施“三名” 戰略( 名醫、名科、名院),以發揮中醫藥特色優勢,增強中醫藥服務能力,擴大中醫藥影響。“三名”戰略的基礎就是名方、名藥。名醫,經過多年臨床必然有名方,名方審批為醫院制劑以方便臨床應用,效果顯著,久之成為“名藥”。名醫施“名藥”, “名藥”的產生、應用又推動臨床醫師知名度的提高,進一步推動“名醫”的提高,帶動“名科”、“名院”的發展。因此,一些地區提出了“五名”戰略(名醫、名科、名院、名方、名藥),可見推動醫院中藥制劑發展的重要性。

2 醫院中藥制劑的不足

2.1 工藝落后,制劑粗糙 目前我國較為先進的超臨界萃取技術、微粉化技術、固體分散技術等藥物制劑新技術在醫院制劑開發與生產中很少應用,使得藥物處理過于簡單,從而影響制劑的質量。

2.2 劑型簡單,產量較小 醫療機構制劑室,與藥廠相比設備較為簡單,生產制劑的劑型相對受限,多為水丸、蜜丸、黑膏藥、軟膏、散劑等簡單劑型;部分設備較好的醫院制劑室能對中藥進行提取、濃縮,生產膠囊、顆粒劑等劑型。醫院中藥制劑,按照國家法律法規規定,僅供本醫療機構使用,不得外銷,因此每批次生產量只能根據臨床應用情況進行生產,產量較小。

2.3 科研經費少,研發受限 大多數醫院對開發中藥制劑缺乏基本的投資,很多療效肯定的臨床驗方得不到深入的開發。醫院藥劑工作人員研發能力較弱,加之醫院相對封閉的小環境,沒有研發費用就難以進行新制劑的研發,又妨礙了新制劑的研發。

2.4 研發人員少,信息滯后 我國大多數醫院的制劑沒有專職的研發人員,繁忙的工作使得工作人員難以及時了解藥學動態,對市場的變化反應較為遲緩。因此,在新制劑研發過程中,思路陳舊,無法很好地應用新的技術和方法,致使產品的研發價值大大降低。

2.5 未納入醫保,應用受限 目前,醫院中藥制劑多未納入醫保報銷范圍,大大限制了醫院中藥制劑的應用。對于醫保患者,未納入醫保報銷范圍的醫院中藥制劑效果再好臨床醫師也難以應用,常常用傳統中藥湯劑替代,否則增加患者負擔,引起患方不滿。

3 建議

3.1 藥學技術人員多學習中醫知識,多與臨床中醫醫師溝通,緊跟臨床中醫理論發展,為在中醫理論下研制藥物奠定基礎。

3.2 醫院重視制劑人員的再繼續教育和培養,可以通過外出參觀學習、脫產進修等方式有針對性地進行技術培養,不斷強化和更新專業知識,逐步提高技術人員的業務素質。

3.3 將臨床療效好,百姓稱贊的醫院中藥制劑納入醫保報銷范圍,擴大醫院中藥制劑的應用范圍,促進醫院中藥制劑逐步提高。

3.4 醫院加大中藥制劑投入,引進先進儀器設備,逐步提高醫院中藥制劑質量。

3.5 及時了解醫藥行業的最新信息、市場應用信息,為醫院制劑的發展和新制劑的開發提供依據。

3.6 醫院制劑室與研究所、藥廠合作,利用他們較為先進的儀器設備,開展醫院制劑的基礎研究和質量控制研究。

4 結語

醫院中藥制劑將中醫、中藥有效地連接在一起,是中藥新藥開發的基礎,是藥品市場的有效補充,也有效地保證了新藥研究遵循中醫藥基礎理論。醫院制劑的發展,須堅定“以病人為中心”的理念,開發特色制劑,創新制劑,促進“名藥”的產生,進一步推動名醫、名科、名院建設,實現“三名”戰略,造福廣大患者。

篇(2)

【關鍵詞】風險管理;西藥制劑;質量管理;效果

doi:10.3969/j.issn.1004-7484(x).2013.11.640文章編號:1004-7484(2013)-11-6821-02西藥制劑作為藥劑科工作重要組成部分之一,其質量水平高低是衡量藥劑科工作質量及醫院水平的重要指標[1-2]。西藥制劑在臨床應用廣泛,一旦出現問題,會導致患者出現各種不良反應,毒副作用加重,嚴重者甚至死亡。如何有效提高藥劑科西藥制劑質量已成為臨床藥學界關注的熱點之一[3]。筆者回顧性分析我院藥劑科實施西藥制劑風險質量管理前后各1年的質控資料,分別設為對照組和觀察組,比較兩組質控優良率,臨床科室滿意度及工作人員理論知識考核合格率等,探討風險管理制度用于西藥制劑質量管理的臨床實施效果。1資料與方法

1.1臨床資料選取我院藥劑科實施西藥制劑風險質量管理前后各1年質控資料,分別設為對照組和觀察組,其中對照組發放藥劑科質控量表、臨床護理滿意度評價量表及全省藥劑科統一理論知識考核試卷分別為1723份,375份,12份;而觀察組發放藥劑科質控量表、臨床護理滿意度評價量表及全省藥劑科統一理論知識考核試卷分別為1750份,380份,12份;問卷回收率均為100.0%。

1.2西藥制劑質量風險管理措施西藥制劑質量管理中風險管理措施主要包括:①加強醫療機構藥物制劑質量管理規范執行,規范綜合管理體系,切實做到崗位責任,責任到人,使藥劑科工作人員樹立起“質量第一”觀念[4],從根本上消除安全隱患。②嚴格遵守國家藥物制劑相關聲場質控標準,定期組織藥劑科工作人員學習相關規范,并及時對規范進行更新,提高醫院西藥制劑質量水平,保證臨床科室用藥滿意度。③努力提高藥劑科工作人員技術水平,包括進修、培訓及科室內技術交流等方式[5]促進工作人員對于藥劑科相關專業技術全面、熟練地掌握,從技術環節改善西藥制劑質量水平。

1.3觀察指標采用我院自擬藥劑科質控量表及臨床護理滿意度評價量表進行質控優良率、臨床科室滿意度判定;同時組織本科室工作人員進行理論知識考核,使用全省藥劑科統一理論知識考核試卷。

1.4統計學處理本次研究選擇SPSS15.0作為統計學處理軟件,其中計數資料采用卡方檢驗;p

2.1兩組質控優良率比較對照組和觀察組質控優良率分別為78.7%(1355/1723)和93.5%(1637/1750);觀察組質控優良率明顯高于對照組(p

2.2兩組臨床科室滿意度比較對照組和觀察組臨床科室滿意度分別為80.0%(300/375)和92.4%(351/380);觀察組臨床科室滿意度明顯高于對照組(p

2.3兩組工作人員理論知識考核合格率比較對照組和觀察組工作人員理論知識考核合格率分別為50.0%(6/12)和91.7%(11/12);觀察組工作人員理論知識考核合格率明顯高于對照組(p

3討論

西藥制劑可能存在的風險包括:

3.1西藥制劑一般都具有程度不一的不良反應,故服用存在一定風險。

3.2藥劑科空間不足或布局不合理導致西藥內服、外用制劑制備無法完全分開[6],西藥制劑制備無法滿足臨床需要。

3.3對于國家西藥制劑相關質量管理規范執行不嚴格,操作、留樣規范不完善,生產設備檢修及使用記錄缺失[6-7]。

3.4藥劑科工作人員文化層次較低,缺乏相關專業技術知識,進修及培訓機會較少[8]。我院通過采用西藥制劑風險管理,完善藥物制劑質量管理體系,規范臨床操作流程,提高人員技術水平及責任心,從根本上改善西藥制劑質量水平,充分滿足臨床需要。本次研究結果顯示,對照組和觀察組質控優良率分別為78.7%,93.5%;觀察組質控優良率明顯高于對照組(p

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篇(3)

關鍵詞:醫院;中藥制劑;質量管理;提高

1前言

近年來隨著廣大人民群眾的自我保健意識增強和對健康知識認識的提高。對于藥品質量的要求日益增加。中藥制劑主要是依據醫院一些臨床經驗豐富的教授、專家多年來的療效可靠、實踐驗證的處方來進行制備,是市場上沒有供應的療效奇特、使用效期短、批量少、品種多,且具有醫院特色的普通藥品,集科研、教學、醫療于一體,能夠為特需患者用藥、專科用藥、中醫臨床用藥提供很大的便利,具有較高的社會效益和醫療效益。但是由于中藥制劑常受操作技術、提取工藝、原料質量、生產環境等多種因素的影響,使得中藥制劑質量存在著較大的不穩定,甚至還會對臨床療效造成較大的影響。本文就醫院中藥制劑質量管理與提高進行探討。

2培養中藥制劑人員的質量意識

結合醫院中藥制劑的管理規范,醫院應該配備一批具有主任中藥師職稱、本科以上學歷、能力強、素質高的專業人員來對中藥制劑生產的全過程進行實時跟蹤,同時,開展一系列的質量分析會、質量檢查會來讓醫院全體員工都參與到中藥制劑的質量管理中來,提高他們執行規范的自覺性和質量意識。此外,還應該選拔有關人員去參加各種中藥制劑研討班、培訓班和學術講座,大力提高醫院中藥制劑人員的總體崗位操作能力和業務素質。除此之外,還要努力發揮突出中醫藥特色的潛力,加大對中藥制劑設備的投入,在門診適時推廣中藥飲片小包裝業務,保證中醫藥參與治療率達到70%以上,中草藥及院內中藥制劑使用率達到30%以上。

3要有符合GPP要求的房屋設施及設備等硬件

保證中藥制劑質量的關鍵就在于要有足夠的房屋設施及設備等硬件。眾所周知,中藥制劑質量管理與提高依賴于正確使用分裝、混合、干燥、提取、濃縮、分離等關鍵設備,對于硬件設施要求較高。據GPP規定表明,中藥制劑的生產環節相對濕度55%~65%,溫度18~24℃,尤其是對于顆粒劑之類吸濕性較強的中藥制劑尤為重要。高濕、高溫的工作環境會使霉菌在顆粒劑上大量繁殖,對于顆粒劑的質量造成了較為嚴重的影響,因此,對于這類藥物而言應該要保證在包裝、過篩時有適宜的濕度和溫度。

4要有準確、詳細的操作記錄

應該要對中藥物料投入到最后的產出成為產品的整個過程的所有環節都做好準確、詳細的原始記錄,要保證有記錄可查,保存時間至少要有1年。原始記錄部分包括:操作記錄、清潔衛生記錄、設備使用記錄、清場記錄、配制記錄等。例如,對于顆粒劑的生產,要詳細記錄顆粒干燥的時間和溫度、所需乙醇的量、制粒時混合的時間、提取的總量、次數、時間、濃縮后浸膏的密度等,務必做到詳實準確。

中藥制劑必須在干燥的環境下貯存,存放時最好能使用干燥的非鐵器類密封罐,也可以用塑料袋將它層層包封以隔絕空氣。若經常取藥,可以將藥品制成小包裝,以免整體受潮;若長時間不用藥,可將藥品保存于冰箱中。

5加大微型包囊技術在中藥制劑中的應用

微型包囊技術簡稱微囊化,它實質上就是將氣體、液體或固體(囊心物)用半合成、天然合成的高分子材料(囊材)制成微型球或者微型囊的過程。它們都被統稱為微粒,包括納米微粒、毫微球、毫微囊、微球、微囊等。囊化藥物微之后,能夠將其制成各種不同的劑型,如注射劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、片劑等。微型包囊技術目前已經在國內外醫學界認為是提高中藥制劑靶向性的有效手段。微囊的生物利用度好,可提高中藥制劑的穩定性,特別適用于含有揮發油的中藥制劑。微球制劑與普通制劑相比,具有栓塞性、緩釋性、靶向性的顯著特點,微球主要由載體和藥物組成。在中藥逐步走向國際醫藥市場的今天,微囊化技術對于降低不良反應、改善給藥方式、提高中藥靶向性極為有效,已經成為了制劑領域的杰出代表,但是值得注意的是,它仍然面臨著許多問題,如難以建立藥物質量的評價方法和監控指標,微粒成型工藝難度大, 中藥化學成分復雜。所以,可以對微囊化技術,可以邊探索、邊研究,還就可以深加工中藥復方來研發抗癌藥物,還可以將那些質量標準可控、藥效成分明確的中藥提取物微囊化,必將產生深遠的影響。

6醫院黨政領導要重視醫院中藥制劑的生產質量

從制劑室建立到本次換證驗收,不論是硬件改進和軟件管理,都離不開醫院的大力支持。中藥制劑室的全體員工應該牢記質量第一的工作理念,抓好制劑生產的每個環節。原輔料、包裝材料等都應該從有"三證"資質的廠家進貨。例如某醫院中藥制劑生產所用的空心膠囊也是從"三證"俱全的浙江省新昌縣天姥化工有限公司購進。該公司是新昌縣規模較大的空心膠囊生產廠家,并且每批購進的空心膠囊檢測驗報告包括了鉻檢測試驗,并符合中國藥典2010版的標準。從本次全國范圍內爆發"毒膠囊"事件以來,該院一直關注事態的進展,并于第一時間把空心膠囊送至上海市食品藥品檢驗所進行檢測,經檢測,所有項目符合中國藥典2010版的標準。醫院還應該進一步加強安全生產的意識,為臨床提供安全有效的自制制劑。

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篇(4)

【關鍵詞】新醫改;中藥制劑;醫院發展

到目前為止,我國醫院的臨床制劑已經走過了幾十年的路程,在不斷向前發展的同時,積累了較為豐富的醫院制劑經驗,也因此形成了其特有的制劑優勢。醫院制劑以其較為獨特的臨床處方以及合適的價格為臨床藥品的供應提供了新的發展方向。2001年12月1日我國進行了新《藥品管理法》的頒布實施,對醫院制劑的管理更加規范化。醫院制劑的發展也將逐漸向高新技術方向發展。隨著天然藥物的不斷推廣應用,醫院中藥制劑也將面臨著新的挑戰與發展機遇。

1醫院制劑所面臨的挑戰

1.1隨著我國社會經濟的不斷發展,藥品生產企業的生產能力也在隨之不斷的提高,與此同時,國家藥品監督管理的力度也在隨之不斷的加大,國家相關藥品價格以及制劑作價辦法也已出臺,這些都需要醫院制劑向著低成本以及高效益的方向發展。

1.2醫院的改革對于醫院、藥劑科和藥品之間的經濟關系而言,起到了弱化的作用。由此,醫院方面應當積極的從“以藥養醫”觀念當中走出來,及時地以藥品作為手段,努力提供全方位的、高質量的醫藥服務方向轉化。

1.3我國所實施的GMP管理目前已經進入到了法制化的管理階段,對于醫院的大輸液而言,必須要達到國家GMP的管理標準,而其他的制劑也要隨之相應的達到這一標準,醫院制劑的品種報審工作也會更加的嚴格以及完善。要達到國家GMP的管理標準,醫院制劑就要努力投入充足的資金以及人力,而大多的醫院往往較難以承受,因而醫院制劑的生產規模也將會隨之日趨萎縮。

2與臨床密切相聯系

在臨床的驗證方面,醫院制劑往往具有著較大的優勢。由于醫院制劑室的規模比較小,生產模式也較為的靈活多變,因而也更具有貼近于臨床觀察、進行臨床研究以及臨床試驗的條件。可以較為迅速的滿足大部分臨床醫師對于藥品的劑型、藥品的劑量、臨床給藥途徑個體化的用藥以及科研用藥的需求,而這也正是臨床制劑開發得以順利進行的必要條件。研制開發出更加適合應用于臨床的各種制劑,努力創制療效好、應用方便而且副作用較小的藥品劑型是當前醫院進行制劑研制開發的根本出發點。加強對于我國傳統醫學中的古方、秘方、驗方及科研試用劑型的改造,對臨床的病種以及病程有著特殊療效的制劑、驗方要加以選用。積極的發揮醫院制劑所特有的優勢,努力的配合臨床需求,對于市場當中尚未進行銷售的新制劑則是醫院制劑未來發展的新出路,同時也是我國醫院特色制劑開發而成為新藥品的重要前沿基地。

3注重創新及管理,重視個體劑型的配制

對于醫院的制劑產業的發展而言,產業技術進行創新的核心是新藥品的創新。新藥的研究開發具有著高風險、高投資、周期長并且多學科合作的特點,因此醫院較難獨自的提供研究開發時所需的所有資金及技術。同時,在技術創新的過程當中涉及到了多個環節,而企業的能力往往有限,由此醫院的制劑室、醫院的臨床藥研結構和企業之間、科研所和企業之間相互的技術性合作則成為了必然。

4醫院制劑發展的方向

4.1提高醫院中藥制劑的水平中藥是我國傳統醫學的一大重要組成部分,積極開發我國的傳統中醫藥資源,是當今醫院制劑所面臨的主要任務,同時也是醫院制劑的重要發展方向。隨著我國中醫藥事業的不斷發展,醫院中藥的制劑規模也在隨之不斷的加大,中藥制劑的劑型以及品種也會隨之不斷的增多。但是就目前的情況而言,許多醫院制劑停留在了方便使用階段,相對于現代的藥學發展而言,較為落后,尚未符合藥劑學的發展要求,對處方的擬定、工藝的提取以及精致、質量的標準等相關方面尚有不完善,因而要積極的采取新工藝、新技術以及新方法對其不斷的加以完善。

4.2加大傳統制劑科研力度依照新《藥品管理法》規定,市場流通藥品會逐漸從醫院制劑中退出,只有少部分獨特制劑尚可生存下來,因而更要加大這類傳統制劑的科研力度,使傳統醫院制劑成為小規模科研型經濟實體,方可發揮更好的實際經濟效益。

4.3建立醫院的配制中心由于新藥物不斷的應用于臨床,用藥的復雜性也隨之越來越高,而由此引發的社會問題也日益嚴重,因而由專業的藥劑人員來承擔藥品的配制,是藥品制劑不斷向藥學服務方向發展的關鍵,利用醫院優越的制劑條件而建立配制中心,并由專業的藥劑人員進行監督指導,可以更好的減少臨床禁忌的發生。

結語:我國黨及國家政府一直大力支持祖國傳統醫藥的合理發展,并提出了 “扶持中醫藥和民族醫藥事業發展” 以及“堅持中西醫并重”的發展方針和要求,這也充分表明了黨及政府對于發展我國傳統醫藥,其中包括中西醫結合醫藥、民間醫藥、民族醫藥等中醫藥事業高度的重視以及堅定的決心,從而也進一步的明確了我國傳統的中醫藥在進行特色社會主義醫療發展道路當中的作用及地位。在新醫改的條件下,醫院要不斷地加強自身的各項制度,措施的落實,積極順應醫療改革發展的前進趨勢,努力尋求新的更加有效的發展途徑,促進我國中醫藥事業的健康發展。

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篇(5)

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篇(6)

【摘要】目的:概述了中藥制劑標準化與質量控制科學化在今后中藥發展中的重要性。方法:從制劑工藝、藥材的種植、新技術的應用以及中藥國際化四個方面對中藥今后的發展進行綜述。結果與結論:借鑒國外制劑生產的發展經驗,以提高我國在中藥產品的技術水平,促進中藥產業發展。

【關鍵詞】中藥制劑;質量控制

我國現存中藥資源種類為12 772種,藥用植物11 146種,動物1581種,礦物80種。藥材種植面積約1926萬畝,藥材生產基地600多個,收購總量每年超出10億公斤,中藥資源相當豐富。但由于我國中藥加工手段簡單,新工藝、新技術在生產中推廣應用不夠,技術含量低,質量不穩定,從而嚴重制約了中藥產業的發展。據統計,我國的中藥貿易僅占國際市場3%~5%的份額,而且65%以上為原料藥和保健品,其余97%的份額均被日本、韓國、泰國、印度等國家占據。

為突破這一瓶頸,我們應重視中藥制劑的標準化與質量控制的科學化。從保證穩定的質量出發,對藥品從最初研發到最終批量化生產進行全方位的質量監控研究。

1 不斷改進中藥制劑生產工藝

不應一味追求最大限度提出了有效成分或指標性成分,不要追求工藝為最優,而應追求穩定的、具有生產可重復性的工藝。制劑生產應規范化、標準化,從而提高了中藥制劑的質量,使生產得到更大的發展。在生產中應采用軟水抽提,減壓低溫濃縮,低溫加工等技術,盡量保持原處方湯劑的性質,提高制劑有效成分含量。在制劑生產方面,應采取去粗取精和科學生產的原則,從而達到提高生物利用度和服用方便的雙重目的。同時應采用先進的噴霧干燥技術、流動造粒技術、固液分離技術、凍結干燥工藝、真空包裝技術、洗凈滅菌技術等,使有效成分和揮發性成分得到保護并用很少藥量也能達到很好的治療效果,既降低了生產成本也減輕了患者的醫療費用,對中藥的推廣使用非常有利。

生產企業應更加重視中藥制劑的質量,把提高品質作為中藥開發戰略之一。為確保中藥的品質,中藥企業應從原材料到最終形成制劑都實行嚴格的品質管理。例如為防止中藥材及中藥制劑中混入殘留農藥等物或容易引起不良反應的物質,除了采用嚴格的質檢標準外,還應從基原植物開始嚴格選材,改良栽培技術,進行不純物試驗等,以確保安全性。另外,中藥企業的監管部門應對中藥微生物限度試驗法進性充實和強化試驗體制,防止中藥和生藥制劑的微生物污染,推行原料及制劑的指紋圖譜技術,控制有效成分的穩定性。在此基礎上,研究并制定新的中藥制劑的品質標準,不僅研究成分、含量、規格等標準,而且還研究能夠保證中藥制劑有效性的生物評價標準。

2 嚴格控制原藥材的質量

強調制劑中多成分的復合作用,有的學者認為若將中藥的成分進行純化后,愈分離純化,活性愈低,沒有特定的單一有效成分。如芍藥甘草湯對疼痛的抑制率為48%,而單用芍藥的抑制率為35%,單用甘草僅為9%。因此,漢方藥顆粒劑的復合作用,對提高質量、確保療效、減少不良反應都具有十分重要的意義。

藥材產地、采收季節、植物部位、干燥及貯存方法等對各種藥材的有效成分含量均有影響,加之中藥制劑的化學成分非常復雜,這在很大程度上限制了對中藥制劑進行的含量測定。所以,從栽培到采收至加工都應十分注意精選優質的原藥材,選料前嚴格控制其指標性成分的含量,如柴胡中的柴胡皂甙含量、芍藥的芍藥甙含量均隨產地、采收季節的變化而變化。

3 強化更深層次的技術探究

應對主要化學成分或代表性化學成分進行系統暴露的研究。對于毒性成分,應檢測其對系統暴露的影響。制定標準劑的化學基準與生物學基準。要求中間體(浸膏)及成品(最終制劑)的生產工藝過程細節以及在化學、生物學上與標準制劑具有同一性,并確保在化學(指標成分)及生物學(藥理作用)上與標準制劑具有同一性。對主要化學成分或有效成分應進行生物等效性研究。盡可能對中藥制劑的半成品、成品進行指紋圖譜研究,并用指紋圖譜控制制劑的穩定。

4 與國際市場接軌,調整現行技術政策中存在的問題

第一、我國中藥可以包括高度純化的單一化合物或由一些化合物組成的有效部位;而FDA注明了它不應是高度純化的植物產品,否則按照化學品進行審批。

第二、我國中藥申報研究中,都需要表明所選擇工藝路線是最佳的,最大限度提出了有效成分或指標性成分。而FDA則不要求工藝為最優,但是追求一定要穩定的、具有生產可重復性的。

第三、我國,對中藥Ⅱ類是否進行藥代動力學研究不作硬性要求,不要求毒代研究。而FDA要求至少應該有主要化學成分或代表性化學成分的系統暴露的研究資料。對于毒性成分,亦應檢測其對系統暴露的影響。

第四、我國對中藥生物利用度未作具體要求。而FDA對于這方面進行了詳細的要求,要求至少需進行主要化學成分或有效成分的生物等效性研究。

5 完善中藥技術標準規范

中藥質量標準的建立應該以我為主,不能只是單純地向發達國家靠攏,要在中藥自身特性的其礎上,參考國際上已經建立的相關標準,建立起完善的中藥質量控制標準,并逐步使國際社會對其給予認可。

這些標準規范應該包括:中藥材質量標準規范、中藥飲片質量標準規范、中藥復方制劑質量標準規范、中藥有效部位提取物質量標準規范等。這些標準規范如果能夠得到國際上的認可,將對促進中藥國際化起到巨大的推動作用。憑借資源和技術優勢,提高中藥質量水平,參與國際競爭,使中醫藥走向世界。

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篇(7)

吉林省通化市中醫院,吉林通化 134001

[摘要] 長期以來,中藥制劑一直以其不良反應小、療效穩定持久的優良特性被國人所喜愛與青睞,但是近年來,“刺五加”事件、“雙黃連“事件等中藥制劑安全事件頻繁發生,嚴重影響患者生命質量,中藥制劑的安全性遭到人們強烈質疑。該文主要對中藥制劑的不良反應進行分析與討論,然后針對性的提出幾點防治對策,旨在能為相關人員提供一定參考意義。

關鍵詞 中藥制劑;不良反應;防治對策

[中圖分類號] R286 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742(2014)10(b)-0159-02

[作者簡介] 沈晗(1973.3-),男,吉林通化人,本科,主管中藥師,研究方向:中藥臨床研究。

隨著生物制藥技術的發展,散劑、丸劑、片劑、口服液、顆粒型口服藥物與濃縮液、滅菌制劑等供人體靜脈滴注、肌肉注射或者穴位注射的藥物在臨床中得到廣泛應用。但是,中藥制劑不良反應事件連綿起伏,據統計,關于中藥制劑的不良反應事件在中藥整體不良反應事件中所占比例高達72.64%,來勢兇險的不良反應對患者身體健康與生命安全造成嚴重影響。為使人們正確了解中藥制劑的不良反應,現就常見的中藥制劑不良反應類型、表現、臨床用藥與防治對策進行分析,現綜述如下。

1 常見的中藥制劑不良反應

1.1 中藥制劑不良反應發生情況

據報道,自1997年后的5年時間內,國家藥品不良反應監測中心收到關于中藥不良反應相關報告301例,注射劑所占比例為32.8%[1]。此后,中藥制劑頻發安全事件。在第4期通報的易致不良反應的24類藥品中,中藥制劑占到1/3。中藥制劑實行口服用藥,不良發應發生率高達58.5%,靜脈滴注或者肌內注射方式給藥,不良反應發生率達到41.5%,魚腥草、雙黃連以及穿琥寧注射液為主要品種。由此表明,中藥制劑引起的不良反應已經成為多發問題。

1.2 中藥制劑不良反應表現

中藥制劑導致的不良反應復雜多樣,主要分為以下幾種類型:超敏反應(55.81%)、發熱(12.96%)、休克、中毒、心律失常(3.65%),其他反應(23.93%),例如血壓下降、高血壓、驚厥、循壞衰竭、瘙癢皮疹等。此外,支偉鋒[2]報道指出,部分患者在口服板藍根顆粒后發生頭疼眩暈;給予“濕毒清膠囊”治療后發生皮疹;“鼻炎康片”用藥后處出現惡心嘔吐、腹脹腹瀉與反酸便秘等消化系統反應;“心腦清軟膠囊”口服有惡心口干反應出現;采用“參麥注射液”治療后出現心動過速、血壓異常與暈厥反應;莪術油會導致患者呼吸困難、胸悶氣促;葛根素可能損害機體腎臟;雙黃連與刺五加可致使患者發生過敏性休克。

1.3 不良反應涉及藥品、發生時間、給藥途徑

劉栗言[3]在報告中分析了中藥制劑不良反應報告73例,提出10種中藥制劑容易引起不良反應,主要藥物為魚腥草注射液(24.66%)、莪術油(16.58%)、刺五加注射液(13.70%)、雙黃連注射液(10.96%),參麥注射液、葛根素注射液、紅花注射液、血栓通注射液與七葉皂苷鈉注射液所占比例分別為8.19%、6.85%、5.48%、4.11%與2.74%。彭宣文[4]分析了95例中藥制劑不良反應報告,認為注射劑導致的不良反應發生率(65.26%)占首位,其次為口服藥(26.32%),最后為外用藥(8.42%)。79例(83.16%)患者的不良反應在當天發生,第2天與第3天出現不良反應比例分別為12.63%與4.21%。48例(50.53%)患者因2聯用藥發生不良反應,3聯以上用藥出現不良反應的有25例(26.32%),22例(23.16%)單一用藥。黃慧[5]的報道指出,老年與兒童患者不良反應相對較多,女性不良發應發生率明顯高于男性,靜脈滴注(61%)是最常用的給藥途徑,口服與肌內注射次之。

2 中藥制劑不良反應發生原因

2.1 人為因素

受傳統觀念與電視廣告的影響,人們缺乏對中藥制劑的正確了解,認為中藥制劑具有無病健身、無副作用的特性,因而許多人亂吃中藥制劑,這樣不僅不能起到治病防病的目的,還會嚴重損害身體健康。例如長期服用六味地黃丸能夠引起消化系統反應。此外,部分患者存在盲目用藥的情況,特別是對于某些補藥盲目使用。有些患者未嚴格遵醫囑用藥,隨意增減藥量導致身體不適。

2.2 藥物混合

中藥制劑不一定全部都是由中藥制成,臨床中有些中成藥含有一定的西藥成分,常見的含有西藥成分的中藥制劑包括以下幾種:①降血糖藥:有些降血糖的中成藥雖然能夠促進胰島素的分泌,降低血糖,但是也容易引起變態反應、低血糖或者肝功損害;②抗感冒藥:此類藥物一般含有抗病毒或者解熱鎮痛的西藥,患者自行購藥時若缺乏對該藥的正確了解容易造成重復用藥;③降血壓藥:內含蘆丁與氫氯噻嗪;④止咳平喘藥:含有影響心肺功能的鹽酸克侖特羅與氯化銨[6]。

2.3 藥材因素

中草藥的種目繁多,同物異名或者同名異物的情況多見,容易導致品種混亂,發生中毒。此外,由于中藥一般來自外界的自然環境,水源或者土壤中存在農藥殘留或者有毒元素可降低中藥質量。而且,中藥炮制時若缺乏正確方法則會引起多種不良反應。例如,雄黃有毒,水飛后能夠將藥物研磨至極細,降低毒性的同時方便制劑。但是一旦采取加熱處理就會使其毒性增加,影響患者身體健康[7]。

2.4 其他因素

現代中藥市場中存在嚴重的假藥現象,例如,黃柏應由黃皮樹樹皮與黃果樹樹皮加工而成,但是有些商販將一般樹皮涂抹成黃色冒充黃柏出售,所用的染料本身具有一定毒性,制成的藥物自然存有毒性[8]。假冒偽劣的中藥制劑不合乎藥材標準,加上患者用藥不當或者濫用藥物,導致致病菌的耐藥性增強。此外,藥物污染也會影響中藥制劑的藥效。例如蜂蜜無毒,但若蜜蜂采集的是鉤吻與雷公藤等植物的花粉,可導致腎損傷[9]。此外,相關部門對中藥制劑的安全性問題缺乏深入研究,對中藥制劑不良反應問題缺乏警惕。

3 中藥制劑不良反應防治對策

3.1 正確認識中藥制劑

以科學態度正確認識中藥藥理與毒理,糾正“中藥無毒”的傳統觀念。坦言之,多數藥物兼具毒性與有效性,現代藥物研究的主要內容為趨利避害,正確使用中藥制劑。我國傳統理論認為:“藥之效,毒為之” [10],任何藥物均有一定的偏性,即使是普遍認為的無毒之藥,在使用過程中也要應當避免濫用或者過量使用,以免對身體造成損害。臨床醫生需要明確患者具體病情,提高個人認識,根據臨床研究與豐富經驗為患者提供更加科學的服務,保障臨床用藥安全與患者身體健康。

3.2 做好中藥安全性問題的研究工作

加強中藥制劑不良反應方面的研究,證實易致不良反應的中藥制劑的毒性類型,明確毒性發生機制、毒性成分、用藥劑量。采集中藥原藥時應當正本清源,明晰不同的中藥品種。由于同種中藥通常具有不同基源,而且種類繁多,臨床應用過程中應當正確區分,避免發生混亂。對于已經知曉的毒性藥材應當及時尋找替代品,盡量避免使用該類藥物。例如,關木通的腎毒性強,而八月札莖與白木通則無腎毒性,因此臨床中可以八月札莖與白木通替代關木通來減輕毒性[11]。

3.3 加強中藥制劑的監督管理

建立中藥制劑不良反應報告系統,有關部門應當及時檢測中藥材中的重金屬含量、真菌、毒素及農藥殘留情況,根據中藥材化學成分限量標準嚴肅處理有害物質超標的藥材,追究相關人員的責任。同時,針對對國內外醫學界造成嚴重影響的中藥制劑不良反應事件開展專題研究討論,分析如何避免中藥制劑不良反應的發生。此外,政府部門需要建立完善藥監系統中的中藥制劑不良反應檢測中心,規范、詳細、全面的檢測督查中藥制劑。根據相關規定與法律規范加強中藥制劑種植、炮制、加工、經營、使用環節的重點管理。

3.4 中藥制劑的合理使用

準確掌握各類中藥制劑的禁忌癥與適應癥是保證合理用藥的關鍵。現代人因一味追求快速起效而高度重視西醫理論,在使用中藥制劑時往往根據西醫思維用藥,致使多種不良反應出現。因此,中藥制劑在使用過程中應當切實遵循中醫理論合理用藥,注意根據患者體質與具體病情合理選擇藥物,這樣才能充分發揮中藥制劑的有效作用,避免中藥成為毒物。對于已知的存在毒性的藥物采取替代療法或者謹慎使用。若必須使用,應當根據藥典中明確規定的用藥劑量正確、短期、合理的使用;若患者復合慢性疾病或者泌尿生殖系統疾病應當盡可能的避免使用該藥,防止損傷腎臟[12]。總之,中藥制劑使用期間應當首先思考安全問題,然后再考慮臨床療效。同時,政府部門需要加強中藥制劑的宣傳工作,提高認識,最大程度的預防不良反應出現。

3.5 制定藥品安全質量標準

首先,完善相關藥品的說明書,明確標注注射劑的滲透壓值、pH值、適宜滴速及用藥期間可能出現的不良反應;其次,國家應當盡快制定關于中藥制劑的質量標準體系,實行藥品上市后綜合評價制度,針對中藥制劑的制備工藝、藥物組成、功能療效、質量標準與安全性進行科學評價;最后,發揮藥師在臨床用藥中的作用,提倡藥師參與到治療計劃與給藥方案的設計中來,收集中藥制劑的安全信息,建立中藥制劑臨床用藥安全信息數據庫,方便各個醫院之間進行交流溝通,實現信息共享,從而得到更加全面、科學的藥品信息。此外,加強醫務人員用藥安全知識培訓,強化防范意識,保障臨床用藥的準確性、安全性與科學性[8]。

中藥講究一人一方、辨證施治、隨癥加減,因此臨床用藥過程中應當尤為注重中藥制劑不良反應發生情況,加強針對不良反應的研究、報告與監測工作,充分調動政府、醫院與公眾的力量,正確認識并且合理使用中藥制劑,完善安全質量標準與監督評價,最大程度的保障患者安全用藥。

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