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篇(1)

［關鍵詞］中草藥;組織損傷;白細胞黏附

LeukocyteadhesionandpreventionoftissueinjurywithtraditionalChinesemedicine

KEYWORDSdrugs,Chineseherbal;tissueinjuries;leukocyteadhesion

白細胞跨內皮遷移至血管壁間隙是組織損傷和炎癥反應的必要步驟，白細胞與血管內皮的黏附是此過程早期重要的一步。白細胞與血管內皮黏附分子的相互作用是組織損傷和炎癥反應過程的重要分子基礎［1］。炎癥的重要特征就是白細胞黏附。炎癥時血管內皮細胞被激活而出現選擇素分子，與白細胞膜上的配體反應，使白細胞在血管內皮上滾動。炎癥性物質激活白細胞后，其表面的黏附分子受體即為激活型，血管內皮上的相應配體與白細胞對合，導致白細胞內皮細胞之間的強烈黏附，引起白細胞移動、趨化。白細胞和內皮細胞的黏附是有選擇的。如急性炎癥反應主要是中性粒細胞與血管壁的黏附，而慢性炎癥反應則以單核細胞黏附為主。這是由于白細胞表達黏附分子的差異及細胞因子的不同調節所造成的［2］。另外，白細胞黏附功能異常將導致免疫功能下降，同樣會引起炎癥反應和組織損傷。中藥可通過調節白細胞或內皮細胞表面黏附分子的水平來改善白細胞黏附功能，發揮抗炎作用，從而減少組織損傷。目前的研究主要集中在細胞間黏附分子1(intercellularadhesionmolecule1,ICAM1)及其配體的表達上。大致分以下四個方面。

1調節ICAM1表達，抑制白細胞內皮細胞黏附

ICAMl屬于免疫球蛋白超家庭的成員，廣泛地表達在各種血源性和非血源性細胞的表面，如白細胞、血管內皮細胞、成纖維細胞、某些腫瘤細胞、上皮細胞、平滑肌細胞等，可以接受各種因素的影響而呈誘發性表達。這些誘發性因素包括致炎性細胞因子以及高血壓、缺氧和缺血再灌注等。ICAMl能通過與其配體β2整合素淋巴細胞功能相關抗原1(lymphocytefunctionassociatedantigen1,LFA1)和白細胞受體alphaMbeta2(Mac1)/(CD11b/CDl8)的結合而促進T細胞活化及白細胞從血管內向炎癥部位浸潤，有助于炎癥和免疫反應。

缺血再灌注損傷是組織損傷的機制之一，黏附分子的作用是缺血再灌注的病理分子基礎，中藥調節黏附分子的表達可能是治療缺血再灌注損傷的機制之一。正常情況下，腦內ICAM1表達水平很低；腦缺血再灌注時，腦微血管內皮細胞上ICAMl等黏附分子表達上調，介導白細胞內皮細胞黏附，促進循環白細胞遷移進入腦實質，導致炎癥性腦損傷，多種抗黏附策略對腦缺血再灌注損傷均有保護作用［3］，應用ICAM1單抗亦能明顯減輕缺血再灌注鼠腦組織損傷［4］，表明ICAM1在腦缺血后白細胞介導的腦缺血早期炎癥損傷機制中發揮重要作用。用燈盞花素50mg/kg和75mg/kg治療，能減輕腦水腫，降低髓過氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）活性和抑制ICAM1表達，從而減輕大鼠局灶性腦缺血再灌注后腦水腫和中性粒細胞浸潤［5］。海風藤新木脂素類成分也可以通過下調ICAM1及其mRNA的表達來減輕腦缺血后的炎癥性病理損害［6］。粉防己堿可抑制ICAM1mRNA的轉錄和核因子κB（nuclearfactorκB,NFκB）的激活，抑制腦缺血/再灌注后中性粒細胞的募集［7］?？傊?，中藥可通過下調ICAM1及（或）其mRNA的表達來發揮腦保護作用。ICAMl也是腎臟缺血/再灌注損傷所致急性腎衰竭的一個關鍵介質，可能的作用是強化中性粒細胞和內皮細胞間的相互作用。腎臟缺血/再灌注損傷后ICAMl表達明顯升高，主要在腎小球的內皮細胞，正常腎臟表達水平較低。活血化瘀注射液Ⅰ號和丹參均可抑制腎臟缺血再灌注損傷后腎組織ICAMl的表達，使腎臟ICAMl表達水平降低［8］。ICAMl、誘生型一氧化氮合酶（induciblenitricoxidesynthase,iNOS）和腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactorα,TNFα)均受NFκB調控［9］。參附注射液可通過抑制NFκB的活化，減少ICAM1、iNOS和TNFα表達而起到減輕再灌注期間腸黏膜損傷的作用［10］。

中藥還可通過調節ICAMl的表達，實現神經保護。Del等［11］證實，大鼠腦出血后，腦內嗜中性白細胞反應造成血腫周圍神經細胞損傷。Gong等［12］發現腦出血大鼠血腫內及血腫周圍出現炎癥反應，其特征為中性白細胞和巨噬細胞浸潤，小膠質細胞活化及ICAM1表達上調。經中藥腦溢安（羚羊角、鉤藤、三七、天竺黃、丹皮、地龍、牛膝、生地黃、大黃等）治療12h后，大鼠出血側腦內ICAMlmRNA及蛋白表達明顯下調，相應區域的中性白細胞浸潤及神經細胞損傷也顯著減輕［13］。

2降低可溶性ICAM1表達，改善白細胞黏附功能

細胞黏附分子(cellularadhesionmo1ecule,CAM)是位于多種細胞表面的一類大分子糖蛋白，它通過介導細胞與細胞間、細胞與細胞外基質間的黏附作用參與一系列生理、病理過程，發揮重要作用。在一些因素作用下，細胞黏附分子可以從細胞表面脫落進入血液循環，形成可溶性細胞黏附分子(so1ublecellularadhesionmo1ecule,sCAM)。Kishimoto等［14］在研究中發現，中性粒細胞培養上清液中可溶性ICAM(so1ubleICAM,sICAM)的出現伴隨著細胞表面膜型細胞黏附分子的喪失，故推測sICAM是由細胞表面膜型細胞黏附分子脫落而形成的。正常人血清中有低水平的可溶性ICAM1(so1ubleICAM1,sICAM1)，它與位于細胞表面的配體結合后，可抑制細胞過度黏附，從而參與細胞黏附功能的調節。但生理情況下，sICAM1抗黏附作用很弱，僅有細微調節作用；而病理狀態下，sICAM1水平升高，抗黏附作用顯著增強，使白細胞黏附功能明顯降低，從而導致免疫功能的下降。Komatsu等［15］觀察到心肌細胞在正常情況下亦表達極少量sICAM1，普通免疫學方法無法檢測到其存在。在心臟遭受嚴重損傷、心臟移植排斥反應、心肌缺血再灌注及TNFα等細胞因子作用下，心肌細胞膜表面sICAM1量可成倍增加。亦有人［16］將sICAM1水平作為充血性心力衰竭病情嚴重程度的重要監測指標之一。sICAM1表達減少可減輕白細胞之間及白細胞與血管內皮細胞之間的黏附，改善微循環［17］，從而起到抗組織損傷作用。

某些中藥復方對sICAM1的表達有調節作用。彭漢光等［18］應用加味四逆散（柴胡、枳殼、白芍、甘草、白術、太子參、白花蛇舌草等）治療肝郁脾虛患者時發現血清sICAM1水平較正常對照組顯著升高，表現為非特異性免疫功能的低下，治療后恢復到低水平狀態，發揮它僅有的細微調節作用，維持免疫功能的正常。楊丁友等［19］也發現慢衰靈口服液（生黃芪、太子參、炮附子、川芎、黃精、葶藶子等）具有降低充血性心力衰竭患者血漿sICAM1水平的作用。以上作者的研究都證實sICAM1低水平狀態是維持細胞間穩態的必要條件，能抑制細胞過度黏附，尤其是白細胞黏附，抑制炎癥反應，減輕組織損傷。

3調節CD11b/CD18表達，抑制白細胞內皮細胞黏附

炎癥反應中黏附分子表達上調及內皮細胞白細胞黏附增加是炎癥反應發展的重要步驟，而多形核白細胞（polymorphonuclearleukocytes）的黏附分子CD11b/CD18介導此全過程［20］。正常情況下，CD11b/CD18僅在單核細胞和中性粒細胞膜上呈低水平表達。當病理情況下，其表達增加，通過與其配體――內皮細胞表達的ICAM1相互作用而介導白細胞與內皮細胞黏附，此為炎癥的早期反應，是組織損傷的關鍵步驟。

近年來，眾多的研究證實，動脈硬化過程是炎癥反應參與的結果，抑制慢性炎癥，可以預防血管病變［21］。2型糖尿病患者運用中藥復方(生地黃、赤芍、川芎、當歸、丹參、紅花、山萸肉、山藥、山楂、桑椹子、黃芪、太子參、葛根等)治療后，不僅降低了炎癥反應的細胞因子TNFα，抑制了多形核白細胞黏附分子CD11b/CDl8的表達，而且尿白蛋白排泄率（urinaryalbuminexcretionrate,UAER）的減少與TNFα降低及黏附分子CD11b/CDl8的表達下降呈正相關。因而認為，該中藥復方可能是通過抑制白細胞的黏附、減少患者的炎癥反應而發揮預防血管病變作用［22］。劉軍等［23，24］觀察了糖尿病大鼠大腦缺血再灌注后CD54和外周血中白細胞CD8及CD11b免疫陽性細胞數的變化，發現隨著CD54、CD8及CD11b陽性細胞數的增加，中性白細胞的浸潤也隨之增加，在時程上與CD54的增加同步，用丹參治療后CD54的表達水平和外周血中白細胞CD8及CD11b免疫陽性細胞數及白細胞的浸潤明顯降低。這一結果進一步證實：調節CD11b/CDl8的表達可抑制白細胞血管內皮細胞黏附，進而減輕組織損傷。

4調節淋巴細胞黏附功能，改善免疫功能

現已證明細胞間黏附的分子基礎是細胞表面眾多黏附分子的相互作用，在免疫反應發生時，體內產生大量白細胞介素1(interleukin1,IL1)、TNF等細胞因子，上調細胞表面黏附分子的表達［25］，促進淋巴細胞與血管內皮細胞的黏附，從而進一步促進免疫反應。

調整淋巴細胞黏附功能是近年的研究熱點之一。中藥黃連、黃柏的活性成分小檗堿具有多方面的藥理作用，如抗菌、抗炎、抗癌等。研究結果顯示［26］，小檗堿不僅能抑制靜止的及IL1、TNF激活的內皮細胞與淋巴細胞的黏附，而且可抑制IL1激活的淋巴細胞與血管內皮細胞的黏附，此作用主要通過抑制內皮細胞ICAM1的表達來完成，提示抑制內皮細胞ICAM1的表達是小檗堿抑制淋巴細胞與內皮細胞黏附的分子機制之一。淋巴細胞與內皮細胞的黏附有除CD18ICAM1以外的黏附分子介導，如極晚抗原4（verylateantigen4,VLA4）與血管細胞黏附分子1（vascularcelladhesionmolecule1,VCAM1）等［27］，所以小檗堿還可能通過抑制其他黏附分子的表達而抑制細胞黏附，也可能通過使淋巴細胞CD11/CDl8的構型改變而減弱與內皮細胞的親和力［28］。黃芪是研究較多的另一味中藥，其活性成分黃芪多糖(astragaluspolysaccharin,APS)具有抗感染、抗腫瘤、抗輻射、抗衰老等多種藥理作用。晚近的研究表明黃芪多糖是通過其免疫增強作用而發揮功效的。黃芪多糖作用于人臍靜脈內皮細胞(humanumbilicalendothelialveincell,HUEVC)而不作用于淋巴細胞，通過促進HUEVC表面黏附分子ICAM1的表達而增強HUEVC與淋巴細胞黏附，促進淋巴細胞再循環，增強淋巴細胞與抗原的接觸機會，從而擴大免疫反應，增強機體免疫功能［29］。

一般認為黏附分子是輔T細胞（helpTcell,Th）、細胞毒性T細胞（cytotoxicTcell,CTL或Tc）活化、增殖及完成各種功能的一個不可缺少的因素，而Th、Tc細胞是參與免疫反應的主要效應細胞，CD11a＋、CD18＋分子是其中重要的黏附分子［30］。用免疫方法復制炎癥性腸病(inflammatoryboweldisease,IBD)模型，結果表明，LTR、IL2、CD8＋及T淋巴細胞表面黏附分子CD8＋CD11a＋、CD8＋CD18＋表達水平低下，與正常組比較，差異有統計學意義（P＜0.01），與人體發病相似。中藥灌腸液(黃芪15g、大黃15g、黃柏15g、五倍子15g、白芨15g)可明顯提高Tc細胞表面CD8＋水平及其黏附分子CD11a＋、CD18＋的表達，提示中藥灌腸可能是通過提高黏附分子CD11a＋、CD18＋在Tc細胞表面的表達，從而提高Tc細胞的活化、增殖及其各種功能［31］。

此外尚有中藥同時作用于ICAM1和其配體，影響白細胞和內皮細胞的黏附分子的表達。商陸皂苷甲(esculentosideA,EsA)是一種從中藥商陸(PhytolaccaesculentaVanHoutte)中提取的具有顯著生理活性的三萜類皂苷。以往研究表明EsA有十分顯著的抗炎作用。肖振宇等［32］觀察了在脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）刺激條件下EsA對人臍靜脈內皮細胞株HUEVC304及人中性粒細胞表達黏附分子的影響，發現EsA能顯著降低HUEVC304細胞在LPS刺激條件下黏附分子ICAM1mRNA的表達水平，亦能降低人中性粒細胞在LPS刺激條件下黏附分子CDl8mRNA的表達水平。這些研究結果提示，影響白細胞和內皮細胞的黏附分子的表達是商陸皂苷甲的抗炎機制之一。

總之，調節黏附分子的表達可能是中藥抗組織損傷機制之一。中藥可以通過調節白細胞或內皮細胞黏附分子的表達，減弱白細胞內皮細胞黏附，抑制炎癥反應，從而減少組織損傷，或調節淋巴細胞與內皮細胞的黏附，改善機體免疫功能而發揮抗組織損傷的作用。

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篇(2)

近幾年，隨著中藥領域新學科、新行業不斷涌現，社會迫切需要一批新型中藥人才，以推動中藥事業的進一步發展[1-3]。同時，我國的高等教育已經進入了大眾化時代，高校招生規模不斷擴大，人才競爭將由數量型向質量型轉變[4]。因此，構建新型的中藥學人才培養方案，以市場人才需求為導向，探索如何培養出一批具有較強實踐能力和創新精神的高級應用型中藥學專業技術人才是需要思考的問題。

1構建中藥學專業實習實訓教學體系

中藥學實習實訓是指組織中藥學專業的學生在校外場所進行的有針對性的實際操作能力的訓練，達到理論結合實際的目的。由野外見習、企業實習、醫院實訓實習及畢業專題實習等幾部分構成。

1.1藥用植物野外見習

藥用植物野外見習是藥用植物學課程體系中的重要環節，充分利用本地資源，在泰順烏巖嶺國家自然保護區、龍灣潭國家森林公園和永嘉林坑建立了見習基地，在大二開學的第一周安排學生到基地進行野外見習，通過一周野外見習，學生對中藥的生境、生態及資源保護和利用的理論知識得到強化，既拓展了知識面，學生了解了中藥資源調查的基本技能、方法，也培養獨立工作能力和團隊精神。

1.2企業實習

利用藥學院自身科研優勢成立浙江格魯斯特生物科技有限公司在內的6家科技企業，這些企業為學生了解市場與現代醫藥企業的運行、樹立市場意識提供了良好的平臺。產業單位承接業務，采取項目分拆、工程師帶教指導、學生參與項目設計和實施的方式，以實現學生提高知識應用能力、企業提高效益的良好互動。自辦企業聘請的管理與技術人員也成為學生兼職導師，引導學生學習相關產業技術知識。同時學院建有溫郁金GAP種植基地（已通過國家GAP認證），目前已經成為集“教學、科研、實習、產業化”為一體的綜合性教科服務平臺，每年都能接受數十名學生進行實踐教學，通過溫郁金GAP基地實習，使學生了解道地產區藥材種植、采收加工、質量控制，并掌握道地藥材的植物形態、生長環境，藥用部位的主要特征等方面的情況，學生通過企業的實習，在接觸書本理論知識的同時，提前接觸到產品和市場知識，并為今后的就業打下扎實的基礎。

1.3醫院實習實訓

醫院實習實訓是藥學類本科學生培養過程中重要的內容之一，通過醫院實訓，使學生了解藥品的使用劑量、規格和注意事項，熟悉藥品調劑的整個過程[5]。由于臨床工作是今后畢業生的一個很重要的去向，我們對教學計劃做了較大改動，首先是增加了大一暑假臨床實訓，即利用大一暑假的時間，到附屬醫院的藥房進行一個月的實訓，實訓的目的一是讓學生對藥品有一個初步的感性認識，為后續的專業課程學習打下良好的基礎，同時也為最后一年的畢業實習及就業打下更加扎實的基礎。其次，我們在每年的例行教學實習檢查中了解到中藥學專業學生下點實習時間偏短（20周：12月底～5月初），這期間不少學生參加研究生考試、公務員考試、期初補考、畢業前補考、找工作等，還有春節和元旦等假期，真正投入到實習實踐工作中去的時間大大減少。為此，我們從2007級開始，對中藥學的教學計劃進行調整，把第七學期的一部分課程提前上完，第七學期另一部分課程調至第八學期，學生第七學期下點實習（即擬9月1日～2月28日進點實習），第八學期初返校繼續第七學期的部分課程學習，以便學生真正實習下點時間延長，加強學生實踐訓練的時間，有利于學生實踐素質的拓展和就業競爭力的提高。

1.4畢業專題實習

畢業專題實習，包括畢業課題研究和畢業論文撰寫等實習實訓項目，以往我們將學生的畢業課題研究和畢業論文直接交由實習單位完成，但是幾年的實踐發現有的實習單位由于科研方面的不足，導致課題研究和論文完成的質量較差，為此我們最大限度地發揮本專業老師的積極性，充分利用教師的科研項目，盡可能地將學生的科研論文在校本部完成后再下點實習，實踐證明最近兩年我們畢業生的論文質量有了較大幅度的提高。而且學生通過畢業專題實習，可了解本專業（學科）發展動態和趨勢，并掌握文獻查閱、實驗設計、實驗研究、數據處理、結果分析、論文撰寫等科學研究的基本方法，熟悉論文答辯過程，為今后進一步深造或從事科研工作打下良好基礎。通過幾年的實踐創新培養，學生的綜合素質得到了全面提高，在全國、省、市及學校各類比賽中均取得了突出的成績。2009年學生獲得“挑戰杯”全國大學生課外學術科技作品競賽二等獎1項；2008年獲浙江省第十屆“挑戰杯”大學生課外學術科技作品競賽一等獎和三等獎各1項；2009年浙江省第十一屆“挑戰杯”競賽特等獎1項、二等獎1項、三等獎3項；2011年又斬獲浙江省第十二屆”挑戰杯”競賽一等獎，2010年，本專業學生參加的朗肽創業團隊榮獲“大學生就業?創業群英會———‘昆山杯’全國大學生優秀創業團隊大賽”優秀創新創業團隊獎。近三年來，學生以第一作者發表SCI論文3篇，浙江省新苗人才計劃5人，浙江省優秀畢業生3人，校級優秀畢業生9人。在校學生自然科學科研立項中，中藥專業學生連續3年名列前茅。

2與實習基地合作共贏，提高學生的實踐創新能力

學?，F有十幾所附屬醫院和教學實習醫院，在人才培養與教學基地之間，通過學科建設緊密聯結起來，藥學院為基地提供技術與項目的支持，基地則為人才培養提供實訓機會和就業機會。為提高基地教師的帶教積極性及帶教水平，我們利用學院具有的浙江省重中之重學科及浙江省科技創新平臺，通過開放基金這一載體，使醫院相關人員參與了項目的申報及課題研究；同時利用中藥學專業具有招收中藥學專業碩士學位這一優勢，我們聘請符合條件的非直管附屬醫院的藥劑科老師當碩士生導師。為進一步提高實習單位教學和科研水平，加強藥學院與實習單位交流與合作，實現“醫、教”共贏，學院在人才培養、科研項目聯合申報、產業化等方面展與實習基地展開緊密合作與政策優惠，使實習單位科研、帶教水平及帶教積極性顯著提高，同時在每年的中藥學專業本科生畢業論文答辯時，請帶教藥劑科指導老師參與學生畢業論文答辯；我們還召開每年一次的實習醫院帶教老師經驗交流會?？傊?，通過各種措施激勵醫院參與人才培養的積極性，最終目的為培養學生的實踐創新能力及今后的就業競爭力創造良好條件。#p#分頁標題#e#

3以導師制為載體，全面提升學生素質

篇(3)

關鍵詞：中藥學；畢業實習；過程管理

中圖分類號：G642.44 文獻標識碼：A 文章編號：1671-0568（2012）17-0125-03

中藥學類專業是實踐性很強的專業，畢業實習是教學中的重要環節，是理論與實踐相結合的關鍵，在專業教學過程中具有很重要地位。學生通過畢業實習，將所學到的各門基礎課及專業基礎課程知識全面地、綜合地運用到實際操作中，各種基本實驗技能、分析和解決實際問題的能力在此階段得到加強和提高。培養實踐能力和創新精神，對中藥學類專業人才綜合素質的培養發揮著重要作用。[1]因此，科學規范中藥學類專業畢業實習過程管理，對培養合格的中藥學人才具有重要意義。要強化畢業實習的過程管理，需分別做好畢業生實習前期準備工作、畢業實習階段和實習考核的管理。并通過工作反饋總結與過程評價，監控管理中藥學類專業畢業實習的每一環節。

一、畢業生實習前期準備工作

1.實習前開設綜合性實驗

在畢業實習之前，通過多學科通力合作，使學生系統地完成某一研究或生產的全過程或主要過程片斷，[2]將各門基本知識、基礎理論與基本技能有機地結合，將孤立的各學科操作技能融為一體。以培養學生初步科研能力、生產實踐能力以及分析問題解決問題的能力，增強整體觀。為畢業實習和就業打下良好的基礎。

2.實行畢業實習準入制

實習前加強實驗技能培訓及考核，完善畢業實習準入制。根據中藥學類專業特點，實習中要進行大量的實驗研究，涉及到大量的基本實驗操作。綜合性的訓練較少，實驗操作規范

細節部分學生不夠熟悉，有必要在實習前進行實驗技能集中強化培訓，包括實驗基本技能、大型儀器設備的各種基本實驗操作，并進行考核，成績合格者允許進入畢業實習，經再次培訓仍不合格者，取消畢業實習資格。

3.講座

（1）科研講座。本科應屆畢業生已經學習了大量基礎課程，但對于如何著手撰寫畢業論文仍感到茫然。為此，實習前聘請各學科專家開展相關專題講座，從而保證取得良好的畢業實習效果。講座內容須包括開題報告的結構、內容和寫作方法；論文寫作的重要性；如何從文獻閱讀中發現論文寫作的創新點；論文寫作應達到的目的、注意事項、基本結構、寫作方法、寫作中遇到的問題及解決辦法以及論文修改的思路方法。

（2）學校就業管理部門的就業指導講座。學生由于就業壓力的影響，常常在找工作期間處于迷茫狀態，不了解有哪些就業方向，也不知該如何著手。[3]因此聘請學校就業管理部門進行就業指導講座就顯得很有必要了。通過課程的學習，使學生較為清晰地認識自己的特性、職業的特性以及社會環境；了解就業形勢與政策法規；掌握基本的勞動力市場信息、相關的職業分類知識以及創業的基本知識。提高學生的各種通用技能，比如溝通技能、問題解決技能、自我管理技能和人際交往技能，等等。為學生今后理性擇業、順利就業和創業打下堅實的基礎。

（3）對相關企業人力資源經理舉辦就業指導講座。就業是一個不可回避的現實問題，必須架起畢業實習與就業的橋梁，以實習促就業，建立良性就業平臺。學生接觸社會之初，不了解工作單位的部門設置、崗位職責，面對求職介紹上的崗位需求，卻不知工作內容性質，面試中無法有針對性地回答問題。可聘請實習單位大型醫藥企業人力資源經理，開展就業指導講座，讓畢業生了解公司待遇、招聘具體要求、招聘流程、職位發展空間等問題。

（4）精心挑選實習單位。實習單位的管理質量對中藥學類專業學生掌握專業技能起著非常重要的作用。穩定的實習基地，[4]具有豐富的實習管理經驗，完善的實習管理制度，帶教經驗豐富并具有一定資質的教師，能提供高水平講授的實習講座，等等，可為實現實習效果提供堅實的保障。因此，在前期準備階段，學校應狠抓校外實習基地建設，精心選擇操作規范，以帶教能力強的藥廠、研究單位、醫院作為校外實習基地，確保學生圓滿完成畢業實習要求的各項內容。并且可以為他們的就業提供意向單位。

（5）做好畢業實習動員。這是搞好中藥學類專業學生畢業實習工作不可或缺的重要環節。實習動員分為兩個階段。第一階段：第七學期初，召開實習準備會。同時下發實習計劃任務書，要求學生提前查閱資料。通過動員，使學生充分認識畢業實習教學的重要性和意義，學習相關的管理辦法和考核制度，明確各自的任務，做到心中有數。第二階段：第七學期末，召開實習工作會。聘請相關實習單位實習負責人，并要求相關實習指導教師和全體學生參加。發放畢業實習手冊，讓學生了解畢業實習及畢業論文（設計）中應該完成的各個步驟。實習管理教師介紹實習計劃、時間安排、實習單位、實習內容、實習要求、實習崗位等方面的情況。[5]特別要強調實習期間安全、紀律方面的注意事項，要求學生務必以安全為第一要務，做到實習安全兩不誤。

二、畢業實習階段

1.強化開題報告環節

強化開題報告環節，要求中藥學類專業實習學生在規定時間內必須完成開題報告，并組織開題報告會。學生制作多媒體課件，報告課題內容，由相關方向專家進行論證、把關。一方面，開始便對課題進行質量監控；另一方面，對學生表達能力的提高也有所裨益，為論文答辯作好準備。

篇(4)

[關鍵詞] 畢業(論文)設計教學環節;工程特色;科學訓練方法;生產工藝;車間設計

[中圖分類號] G64[文獻標識碼]C [文章編號]1673-7210(2010)02(c)-124-02

Teaching contents and method discussion of pharmaceutical engineering graduation (thesis) design

LIU Xianjin, LI Jiaming,LI Chuanrun

(College of Pharmacy, Anhui College of Traditional Chinese Medicine,Hefei230031,China)

[Abstract] The graduation (thesis) design as an important teaching link of pharmaceutical engineering is the bottleneck in teaching results. Contents and methods of the graduation (thesis) design are discussed respectively in the fields of concept innovation, design innovation and methodology innovation.

[Key words] The teaching link of graduation (thesis) design; Project features; Scientific training methods;Production process;Workshop design

制藥工程專業的畢業(論文)設計是其教學計劃中最重要的實踐性教學環節之一,它的基本要求是培養學生綜合運用所學的基礎理論、專業知識和專業技能,分析、解決制藥過程中的工程、科研、社會實際問題的能力,使學生得到工程設計方法和科研能力的初步訓練,還能夠培養學生正確思考、處理問題的方法和嚴謹的學習及工作態度。畢業(論文)設計也是學生即將完成學業的最后一個環節,它既是對所學知識的全面檢驗、總結和綜合應用,又為今后走向社會的實際工作奠定一個良好的開端[2]。筆者將對制藥工程專業畢業(論文)設計教學環節的內容和方法從理念創新[1]、設計創新、方法創新三個層面上進行探討,力求完善制藥工程創新人才的培養體系。

1 教學理念上注重創新能力的培養

1.1 在教學理念上

以新的“學生―醫藥工業發展―醫藥工業實踐” 三個中心代替舊的“老師―書本―課堂” 三個中心。改革教學方式,鼓勵以學生為主導的自助式學習方式,培養學生分析問題、解決問題的能力,培養學生們的創新意識。

1.2 培養創新意識是工程能力提高的核心

畢業(論文)設計教學的每個環節都有創造性的思維可發掘。教師指導作用是引導學生突破對實習產品的思維定勢,鼓勵設計創新。優秀的畢業設計充分體現了學生對知識掌握和運用的熟練程度,并可以使學生的設計思路和創新理念得到很好的展現。優秀的設計方案還能夠推廣應用。

2 選題注重突出工程特色

經過多年的教學實踐,全國制藥工程教學領域的工作者在教學各環節都摸索出一些行之有效的經驗。然而,根據2009年全國制藥工程教學研討會獲悉的信息,也發現存在如下的一些共性問題:即制藥工程專業畢業(論文)設計教學環節的工程特色不夠突出,生產實習靠短期見習完成;既具有工程教育背景,又具有工程實踐經驗的教師數量偏少;在畢業(論文)設計教學環節中,學生做工程設計的比例偏少,僅20%左右;多數進行專題實驗,依據實驗數據,撰寫畢業論文等。諸多問題主要歸納為畢業(論文)設計教學環節的質量不高而使得制藥工程專業的工程特色不夠突出這一嚴重問題。由此可知,制藥工程專業的畢業(論文)設計教學環節是目前嚴重束縛制藥工程專業教學效果的瓶頸。因此筆者認為必須從以下幾點對制藥工程專業的畢業(論文)設計教學環節進行具體的嘗試和改進:

2.1 確定提高學生工程能力主題思想是畢業實習的根本出發點

制藥工程專業開設的專業課及專業基礎課有化工制圖、化工原理、藥用高分子材料、藥劑學、制藥工程、藥物分離技術、藥物合成反應、化學制藥工藝學等等。然而,筆者認為制藥工程專業學生通過畢業(論文)設計中的工程設計過程是鞏固和獲取各專業課及專業基礎課知識及相互聯系,提高學生工程能力的重要途徑。因此,筆者建議在師資力量允許的情況下,制藥工程專業的畢業(論文)設計應全部進行工程設計。將課程設計、生產實習和畢業設計緊密結合,以實際應用問題推動設計創新,邀請藥廠工程技術人員和設計專家到校任兼職教師,一起指導畢業設計。在畢業(論文)設計教學中培養學生的工程素質,使學生逐步樹立工程觀點,提高工程能力。

2.2 狠抓工藝和設備兩條主線是提高工程能力的科學訓練方法

在畢業(論文)設計教學內容中構架新的知識體系,堅持選題科學性、內容系統性、知識前沿性、理論新穎性和原則規范性,構建優化的工藝設計知識結構。選題與過程應理論聯系實際,結合工程實例培養、訓練學生使用工程理論解決工程問題的能力。工程設計方面的選題主要有:某藥物成分的提取、分離、合成工藝設計;某藥品劑型的工藝設計;某藥品劑型生產設備及廠房設計;某藥品生產設備的再驗證等。通常,制藥工程專業學生從大四下學期開始,本科生集中進入畢業(論文)設計階段,一般學校都安排16周左右。以具體的產品為載體,按照藥品生產過程的工藝流程及單元操作過程,開設綜合性、創新性實踐,使學生掌握不同藥品的生產工藝及工藝控制要點,培養學生實際分析問題和解決問題的能力。

2.3 突破重點、難點和薄弱點是提高學生工程能力的關鍵

通過各種工程設計的選題,要求學生掌握、串聯和突破各專業課的知識重點,通過工程數據的計算、訓練來化解工程計算這一知識難點,通過工程中的非工藝設計條件的處理和解決,彌補交叉、邊緣知識的薄弱點。注重討論式和參與式教學方式,注重實踐性教學方法。訓練和提高制藥工程專業學生的工程能力。

2.4培養動手、觀察、分析、綜述四種能力,促使工程能力的提高落到實處

在工程設計的所有題目中,有關某個藥品的生產工藝及車間設計方面的題目所涉及的專業課內容最多,因此,筆者以年產一億粒胃康靈膠囊的生產工藝及車間初步設計為例重點介紹其設計的基本程序及涉及到的專業課。

2.4.1 胃康靈膠囊是一種中藥復方制劑,其生產工藝包括前期的中藥預處理和劑型生產兩大工藝內容。在生產工藝設計過程中,要進行充分比較,尤其注重前沿工藝技術的應用。最終確定最優工藝路線。專業課涉及到中藥學、中藥炮制學、藥劑學、藥物分離技術、制藥工藝學等課程內容。

2.4.2 根據確定的生產工藝,選擇各工藝所需設備。在此過程中,要求學生重點掌握選型原則,掌握所用藥物的物料衡算和所選設備的能量衡算,學會依據選型原則中的計算數據和GMP中的具體規定,擇優選擇所需設備。畫出工藝布置框圖、設備布置圖。專業課涉及到化工制圖、化工原理、制藥工程原理及設備、藥事法規等課程內容。

2.4.3 根據已選工藝和設備,確定所用車間的整體布局。在此過程中,要求學生重點掌握車間布局的原則,學習管路設計,學習空調系統的選取,學習空調凈化系統設計,熟悉藥品生產過程中的三廢處理,畫出車間布置圖、車間風管布置圖。專業課涉及到化工制圖、制藥工程原理及設備、藥事法規、化工原理、三廢處理等課程內容。

通過上述工程設計課題的完成,學生們復習、掌握了專業課的知識,掌握了各專業課在工程設計中的地位及相互間的聯系,明確了制藥工程專業的學習重點和今后實際工作的重點,將制藥工程專業的工程特色落到實處。

3 教學途徑、手段多樣化,實習、參觀與論文同步進行

在進行工程設計的過程中,根據選題,確定基本思路,通過互聯網,獲取豐富的資料。

3.1 校內論文

50%學生在校內由導師的科研項目組進行以基礎和應用基礎研究為主的畢業論文工作。在老師的指導下,通過學校的各項實驗設備,完成藥物合成、提取、分離等工藝過程及各種劑型的工藝和車間設計。融會貫通專業知識,熟練使用計算機、互聯網,熟練使用CAD畫出生產工藝圖、設備布置圖、管路布置圖、車間布置圖。在論文開題報告和答辯環節,要求學生將設計內容做成課件,通過多媒體系統演示并表述設計全過程,通過自己歸納、介紹及評委和聽眾點評、提問,完善、鞏固專業知識。實現畢業(論文)設計教學環節有創新性成果。

3.2 校企結合

還有50%左右學生因已與就業單位簽約,本人及就業單位都希望先期進入應聘單位實習工作,就采用校企結合的方式,在就業與實踐教學基地(科研院所或制藥企業)進行制藥過程的研發與應用方面的畢業設計工作,由校內和科研院所或企業組成雙師型論文指導教師隊伍。這部分學生在老師的指導下,根據就業或實習單位的生產情況,選擇有關的工程設計題目,在就業單位一邊工作,一邊理論結合實際,完成設計。這部分學生普遍積極性高、論文的針對性強,既使得論文數據具體、設備及設施真實,又借助老師的幫助,提前進入工作狀態,增強了學生的適應能力和創新能力。

3.3 組織參觀

為了強化制藥工程專業的工程特色,在畢業(論文)設計教學過程中,當客觀條件允許的情況下,還應組織制藥工程專業學生參觀各種設備一應齊全的全國性制藥機械展覽會和具有一定特色的藥品劑型展覽會。使學生們對專業課中學過的制藥設備及工程設計中用到的制藥設備的工作原理、應用范圍及操作方法有一個更深、更全面的了解。以便學生們進入不同制藥企業時,適應能力強,專業特色鮮明,角色投入迅速,能較快適應用人單位的要求。

4 結語

筆者按照以上程序和內容指導了若干屆制藥工程專業學生的工程設計,學生們普遍感到收獲很大,各門專業課不同的知識點通過工程設計有機地串聯起來。并且通過論文撰寫,掌握和總結了大型工程設計的思考方法和程序。增強和提高了制藥工程專業畢業生的適應能力和工程素質。

制藥工程專業是一個正在發展中的專業,有著美好的發展前途,對發展制藥行業具有重要的促進作用,也會對提高人類的健康水平作出貢獻。我們所有從事該專業教學的工作者必須認真對待在專業發展過程中畢業(論文)設計教學環節出現的各種問題,我們將努力探索、不斷改進。相信只有作好充分準備,制訂切實可行的對策,才能確保制藥工程專業向著我們預定的目標走上成功之路,越辦越好,越來越受到社會的認可。

[參考文獻]

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[3]歐陽臻,寧德剛,徐衛東,等. 制藥工程專業實驗和實踐環節教學改革的探討[J]. 江蘇大學學報(高教研究版),2004,26(4):71.

篇(5)

關鍵詞:生物技術;應用型人才;實踐教學體系

生物技術學生就業涉足到醫藥、食品、飼料、農藥、保健品、食品添加劑、燃料、環境及生命支撐系統等各個領域，經濟發展速度在某種程度上與生物技術的發展是緊密聯系在一起的，同時，也對生物技術型應用人才培養提出了更高的要求。地方普通高校培養應用技術型人才的應用性集中體現在兩個方面:一是學術、技術和職業三者結合;二是學生社會適應能力和創新能力的提高［1］。然而面對近幾年地方院校的生物技術專業畢業生從事與專業相關職業的就業率整體呈逐年下降趨勢的局面，通過什么途徑、如何培養學生的學習能力、實踐能力、創新能力，提高社會適應能力，是當前我們亟待需要解決的問題。

1改革實踐教學體系的必要性

生物技術是一門多學科交叉融合、理論與實踐并重的新型綜合性學科［2］，實踐性、應用性、前沿性都很強，而專業的實驗性和實踐性是需要大筆資金作基礎的。但我校是以石油化工為特色的工科院校，按照有所為有所不為的建設策略，生物技術專業的實驗實訓條件都很難得到充分滿足，以應用型實踐能力培養的創新和創業教育在較長一段時間里難以得到體現。由于我校生物技術專業辦學時間較短，專業建設和人才培養經驗不足，一般化教育要求和一般化教學現象比較普遍，個性化、差異化、特色化教學還存在不少問題。從就業的適應性來說，生物技術專業的畢業生可在生物制品、醫藥、食品、輕化工、環保及農業等企業從事科學研究、技術開發等工作;也可在公安、安全、食品藥品管理、農產品管理、檢驗檢疫、海關及衛生防疫等部門工作。但由于生物技術的高新技術和高投入高回報的特點，使得目前的相關企業有范圍廣、規模小和要求高的特征［4］。按照目前的實踐教學體系，難以滿足點多、量少和技術含量高的要求。另一方面，隨著社會發展，學生擇業呈現個性化和多元化發展趨勢，畢業生去向的多元化在生物技術專業畢業生中表現尤其突出，畢業生去向有中學、事業單位、繼續深造讀研、營銷、生物化工生產企業和自主創業等。因此，傳統的實踐教學模式已遠遠不能滿足社會發展對生物技術專業人才培養的要求，必需深化教學實踐體系改革，創新實踐教學模式，構建多元化的實踐教學體系，才能滿足學生的個性發展，提高社會適應能力，增加學生的就業機會。

2適應社會需求，構建實踐教學體系

2.1整合實踐教學內容，創新實踐教學體系

完善的實踐教學體系是保證實踐教學質量的基礎，按照技術應用型高級人才培養目標要求，人才培養方案把統籌安排課堂實驗、認知實習、生產實習、課程設計和畢業論文(設計)五個主要環節的實踐能力要素分解為基礎、提高和綜合創新三個層次，在不同階段的著重點不同，做到多層次、立體化、全方位地培養學生實踐和應用能力［2－3］。在實驗教學方面，通過增加新知識、新方法、綜合性、設計性實驗，淘汰了大部分糖類、脂類的陳舊實驗項目，增加了現代生物化學實驗內容;通過減少驗證性實驗學時，著重增加綜合性、設計性實驗學時;通過增加開放性實驗室，增加學生的操作動手的機會，提高了學生自主實驗和實踐操作能力。另外，將原來分散的實驗與理論課剝離出來，整合成獨立開設的實驗課，構建成系統模塊化的專業實驗體系。如將原來獨立開設的《生物化學實驗》和《分子生物學實驗》整合為《生物化學與分子生物學實驗》，將《遺傳學實驗》和《細胞生物學實驗》整合為《基礎實驗二》，結果，既避免了原來附屬于理論課中的實驗內容和實驗項目的重復，又有利于實驗內容的綜合與提高，有利于設計性實驗和綜合性的開設，大大提高了學生綜合實驗操作和應用知識的能力。在實習實訓環節上，以生物與食品工程實驗教學中心為主要實踐基地，建立了植物組織培養、食品檢驗和發酵工程等實訓室。針對不同年級學生的實訓要求，構建了由認知實習、基礎分析測試實習、食品加工檢驗、藥品加工與檢測、綜合應用訓練、創新創業訓練等模塊組成的現代化實踐教學平臺。另外，安排了32學時在學校分析測試中心學習GC－MS聯用儀、高效液相色譜儀、傅立葉紅外光譜儀、原子吸收等儀器設備的原理和使用方法，安排2周專業技能培訓課程，結合企業生產實際需要，系統訓練食品微生物的檢測和理化分析能力，大大提高了學生實習實訓的效果。在設計環節上，將基礎課程設計和專業課程設計按照“由淺入深、由單項到綜合、循序漸進”的要求設計教學內容。在畢業設計和畢業論文方面，選題要結合企業的實際需求或教師科研項目和自己的興趣，這樣，既能實實在在做一些科研工作，又能得到足夠的經費的支持。另外，還要狠抓開題報告、中期檢查和畢業答辯等三個環節，經過畢業設計(論文)環節，學生的獨立科研實踐能力得到了大大的提升。在課外實踐方面，嚴格執行素質拓展計劃，并每年分別舉行一次微生物實驗大賽和生物化學實驗技能大賽，積極組織參加省級各類競賽和科研活動，如廣東省大學生創新性實驗訓練計劃項目、廣東省挑戰杯實驗大賽和廣東省大中專科技節之生物化學技能大賽等。通過課外社會實踐活動、志愿活動、公益勞動、創新創業活動、技能培訓和各類科技競賽等活動，培養和提高了學生政治思想素質、團結協作精神、創新創業意識和實踐動手能力。

2.2優化實踐教學資源，打造高水平教學平臺

高水平的實踐教學平臺是保障實踐教學體系中各個要素高效運作的關鍵，如果沒有平臺的支撐，再好的內容設計也將會顯得空洞無物。通過優化和調整校內實踐教學資源，精心打造不同類型的實踐教學平臺，為實踐教學的順利開展搭建起良好的平臺。生物與食品工程實驗教學中心是在原生物食品實驗中心的基礎上建立的以生物食品專業基礎教學實驗為主體，大類學科共享的專業實驗教學平臺為補充的實驗實踐教學平臺。實驗室分為食品工藝、食品營養、微生物學、生物化學、分子生物學、發酵工程等基礎實驗室，另外根據教師的課題和研究方向，建設多個功能研究室，彼此相對獨立，但資源共享，長期對學生開放，學生可在研究室內開展科學實驗和畢業論文(設計)活動。自大學二年級開始，從大學生創新訓練實驗項目入手，到組建課外科技團隊，組隊參加不同學科、不同層次的競賽，有計劃、有組織地對學生進行難易程度不同的科研訓練。近幾年有300多名學生直接參加了30多項科研項目，學生多次獲得挑戰杯和生化技能大賽的獎項。今年(2015年)的畢業論文(設計)的質量有了明顯的提高，大分子的研究深入到分子水平，小分子的分析充分利用先進的儀器設備，如高效液相，在線系統GPC－GC－MS聯用分析儀、傅立葉紅外光譜分析儀等已被廣泛使用，大大提高實驗的精確度和效率，同時提高學生的科研和創新能力。

2.3拓展實踐教學空間，創新實踐教學模式

在注重整合校內教學資源，構建校內實踐教學平臺的同時，學院大力加強與現代高新企業或研究開發機構的聯合辦學［5］，通過共建實習實訓基地和實驗室，使學生培養與社會需求得到緊密結合?，F已建成20多個穩定的校外實習基地，拓展了學生實習、實訓與畢業論文(設計)等實踐教學空間。學生根據專業特點和個人就業的方向，分別到不同性質的實習基地進行實習。實習基地為學生配備經驗豐富的科研和技術人員進行指導，如生物技術專業的學生主要集中到大中型企事業單位或學校實習，如茂名市質量技術監督局、廣東星河生物科技股份有限公司、維多生物制品公司、長興水產有限公司、茂名市第十六中學和茂名市官山學校等。充分利用實習基地的技術裝備優勢和人才優勢，組織學生到這些單位完成畢業論文(設計)，如18位同學到茂名市質量技術監督局的中國化學危險品檢驗中心，12位同學到藥品檢驗所和10位同學到檢驗檢疫局進行實習的同時，進行畢業論文(設計)工作，采取“雙導師制”指導學生，結合實習單位的研發的內容和方向開展畢業論文(設計)，部分研究成果直接應用到企事業單位或學校的實驗室建設中。實習結束后，要求學生撰寫3000字的實習報告，集中召開實結交流匯報會，以便學生了解所有實習點的情況，豐富實習內容，擴大知識面。各實習點選出一名代表就實習單位概況、實習工作內容和心得體會等方面借助PPT進行匯報交流，2010級共有12個代表作了發言。通過合理安排、嚴格紀律、認真指導、集中交流等相關工作，使實習教學質量得到提高。學生真正把從課本學到的知識應用到了生產實際中，專業知識得到進一步鞏固，知識面得到拓展，生產實踐能力有較大提高。

3結語

篇(6)

選題要盡可能早些。選題早，早做準備，時間充分。

2.選題要考慮主、客觀條件只有考慮主、客觀條件，才能避己之短，用己所長，選擇最利于發揮自己聰明才智的課題。比如，您想對"交感胺類藥物"進行研究，如果您的生理學、藥理學基礎好，可從其應用方面選題，可借鑒前人研究成果，從不同側面進行研究，同樣會有突破。如果你的化學及藥物化學基礎好，可從藥物基因方面及配伍方面進行研究，通常藥物的基本結構決定藥物的作用，取代基因決定作用強度、副作用等。醫學領域學科很多,不一一列舉，但都可找到其突破口。只有揚長避短才能寫出稱心的論文來。

3.選題不要太特殊選題特殊，往往只知其然，不知其所以然，是寫不出好論文的。盡量避開大而復雜的題目，選比較一般的題目。比如"膽囊收縮素一胰泌素"對某一方面的作用研究，這類題目有比較、有借鑒，寫起來比較容易。

4.要擺脫單純的愛好和趣味個人的愛好和趣味是選題的一個前題，但是，單純地從個人興趣、愛好出發，也是不切實際的。比如你對分子生物學很感興趣，也是目前醫學界關注的問題，但就目前的實驗條件及教學計劃而暫時還很難寫出如意的論文。當然有條件可從某個角度去研究。又如你對"愛滋病研究"很有興趣，但目前國內你接觸的都是第二手材料，孤立的去研究，是困難的。

5.選擇突破口選題要找突破口，這個突破口可選擇難度較小，而又帶有普遍意義的題目，或者易被人忽視的問題，如果有條件，突破口可以選擇兩門學科的交界處，進行科學的"邊緣"研究。作為醫學院校學生各門課程都在同步與交叉學習，有較深的理論基礎，具有較好的連貫性，比如學習解剖知識較全面之后可以選擇"某種外科術式改進探討"?；A理論融會慣通之后，往往在臨床內、外科交界處或其它相關學科交界處做文章容易突破，比如內科側重于藥物治療，而外科是往往忽視的，"5-羥色胺受體拮抗劑治療化療致吐"研究成功即為內科藥學與腫瘤科交界處研究成功的典型例子。鈣離子拮抗劑的廣泛應用亦然。就中醫與西醫而言，比如中藥大黃多種作用，如你從化學分析角度去分析藥物的作用機理就是對中醫的發展，容易重點突破，寫出一定質量的論文。

搜集資料

題目選定之后，就要以題目為中心，作一些踏實的搜集資料工作。

1.選定一個搜集資料的目錄制定一個搜集資料的目錄是寫論文的一個重要基礎，制定這個目錄時要和寫論文有經驗的前輩交談，或經導師或教研室有經驗的教師指點，也可以請與自己畢業論文題目相近的、論文寫得好的畢業生介紹經驗，交換意見。

制定搜集材料和目錄，可以從現在的文獻資料調查入手，既熟悉，又有興趣。搜集材料的目錄可按年代由近溯遠，寫上調查中得到的有關研究對象的材料。隨著計算機廣泛應用于文獻檢索，給作者搜集資料帶來很大方便，但這種文獻往往是二次文獻，筆者建議在此基礎上用追溯法查閱一次文獻。

2.摘錄與選題有關材料搜集材料，要多要全、沒有遺漏，這是最理想的。但是任何一個問題的研究都有主要材料和次要材料。要圍繞核心問題搜集主要材料，有用材料，把它記錄下來，摘寫出來，對次要材料，放在次要地位處理。

篇(7)

中圖分類號：R285.5文獻標識碼：A

文章編號：1673-7717(2008)11-2328-02

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的呼吸系統慢性疾病。其發病率高，病死率高，社會經濟負擔重，受到世界各國的重視，因此提高其治療水平已成為目前研究的焦點之一。COPD屬于咳嗽、喘證、痰飲、肺脹等病范疇，對該病的病因、病機、辨證、治療等方面仍存在不同的認識?，F就近幾年COPD的中醫證候與證型研究作一綜述。

1 分 型

焦揚等[1]認為COPD可分為風寒犯肺、風熱犯肺、表寒肺熱、痰熱蘊肺、痰濕阻肺、水凌心肺、肺氣虛、脾氣虛、腎陽虛、肺陰虛、腎陰虛、血瘀證12個證型。喻清和等[2]認為本病急性期痰熱蘊肺、肺腎兩虛型多見。緩解期肺脾兩虛型為多見，另外還有氣虛痰瘀型、肺郁痰瘀、脾腎陽虛型。陳瑾等[3]認為本病穩定期分為肺氣虛和脾陽虛、腎陽虛不同階段辨證論治。李剛等[4]認為主要病理因素為痰濁與瘀血，分證論治分為三大類，痰(痰熱郁肺、寒痰留肺、痰瘀互結、痰濕蘊肺)、瘀(痰瘀互結)、虛(肺氣虛、脾氣虛、腎氣虛)。劉書政[5]將其分為5個類型，實證肺風喘證、肺咳喘證，虛證肺腎氣虛證，虛實夾雜的肺虛風熱證、肺虛痰熱證。付林安[6]將本病分為虛、實兩端。實是邪氣實（外邪與痰濁），分為風寒郁閉、外寒內熱、外寒內飲、濕熱痰郁、痰濁壅肺、痰飲凌肺。虛是正氣虛，分為肺脾氣虛、肺陰不足、肺腎氣虛、腎陽衰微。

2 證型分布規律

中醫證型多為復合型，各證型比例由大到小依次為肺脾氣虛、痰瘀阻肺證，肺脾氣虛、痰熱瘀肺證，氣陰兩虛、痰熱瘀肺證，肺脾腎虛、痰飲瘀肺證，其分布規律體現了“氣虛痰瘀”的基本病機[7]。本病并發肺心病的中醫證型與病情程度有一定關系，痰濁蘊肺證偏于輕度，痰熱壅肺及氣陰兩虛證偏于中度，陽虛水泛證偏于重度，痰熱、痰濁至氣陰兩虛及陽虛水泛疾病逐漸加重[8]。急性期痰熱蘊肺，肺腎兩虛型多見，緩解期肺脾兩虛型為多見[2]。急性加重期證型發生頻率依次為：血瘀證、痰熱蘊肺證、表寒肺熱證、痰濕阻肺證、風熱犯肺證、水凌心肺證；同時合并肺氣虛證、脾氣虛證、腎陽虛證、腎陰虛證等虛證。緩解期虛證的發生頻率依次為：肺氣虛證，腎陽虛證，腎陰虛證，脾氣虛證，肺陰虛證。實證為：血瘀證，痰濕阻肺證。肺、脾、腎三臟氣虛及陽虛為主，陰虛者相對較少[9]。

3 證型與生存質量

COPD患者生存質量測量總評分很低，各維度受損程度由大到小依次為軀體維度、心理維度、社會維度、物質維度。瘀血證、痰氣互結、寒飲停肺、痰熱雍肺、氣陰兩虛、肺氣虛、肺腎氣虛、肺脾氣虛、肺腎陰虛各證候患者生存質量均有不同損害，血瘀證的生存質量總分最低[10]。

4 證型的現代化研究

COPD從肺虛肺脾兩虛肺腎兩虛肺脾腎俱虛，病情加重，病程延長；慢性支氣管炎并發阻塞性肺氣腫者及發展為慢性肺原性心臟病者比例增加；纖維蛋白原及D-二聚體升高；肺通氣功能下降，RV/TLC升高，呼吸衰竭發生率升高，PaO2下降，PaCO2升高，肺腎兩虛、肺脾腎俱虛型間差異不顯著，余各組間均差異顯著[11]。呼吸肌力和驅動指標比較，COPD總體樣本和不同中醫證型COPD患者的大部分Pm ip、PmEp和P0.1等指標均

明顯低于正常人。各中醫證型患者常有肺通氣、灌注血流和呼吸肌力、驅動指標減退表現，特別是脾陽虛證和腎陽虛證患者，肺氣虛證損害較輕[3]。FEV1/FVC與氣虛、腎陽虛、肺氣虛相關；氣虛和HA、血瘀與LN、痰阻與TNF均有一定相關性；氣虛、血瘀、痰阻與生活質量四項指標均相關；中醫各證候之間相關。治療前后FEV1/FVC，FEV1/ FEV1Pre與TNF- a、IL-1，IL-8相關；HA與LN、PCIII相關[12]。無氣虛組CODP患者肺功能優于氣虛組，氣虛組細分為肺氣虛、肺脾氣虛、肺腎兩虛及肺脾腎虛四型間肺功能分布無顯著差異。淋巴細胞檢測提示穩定期氣虛患者細胞免疫功能比無氣虛患者更低下[13]。COPD肺氣虛痰濁型和肺氣虛痰熱型VC、MVV、RV/TLC值與正常對照組比較有顯著差異，痰濁型通氣量顯著低于痰熱型，通氣障礙更明顯。肺氣虛組和脾氣虛組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、MVV均明顯下降，脾氣虛組下降更明顯。痰熱壅肺型與WBC總數正相關，與RDW負相關；陽虛水泛型與Hb正相關，與MEF75、PEF、MCH負相關；脾虛型與MEF25、NMO負相關；腎虛型與RDW正相關，與K+濃度負相關。虛寒型、痰濕型COPD患者血漿皮質醇水平與健康人差異無顯著性，虛熱型患者顯著升高。肺虛組與肺虛夾實證組外周血OKT3、OKT4和OKT4/OKT8比值小于肺實證組，OKT8無明顯差異，肺氣虛組患者局部支氣管肺泡灌洗液OKT4/OKT8的比值低于肺實證組，OKT8顯著高于肺實證組。肺氣虛組外周T淋巴細胞亞群各項指標與正常對照組比較有顯著差異，通過相關分析表明肺氣虛組局部

OKT8與AM內CAMP、CGMP增加有關[14]。

5 總 結

近年來對COPD中醫辨證論治及與現代化指標的關系研究眾多，取得了很多研究成果。但仍存在一些問題：對證型概念、內涵、外延缺乏統一的認識；證型診斷的標準不統一；中醫病機、證型與西醫學理化檢查的相關性有待進一步驗證、研究；臨床與實驗相脫節。因此，在今后的研究過程中，科學地制定辨證論治的量化標準，規范實驗研究，有效指導臨床是我們目前應積極努力的目標。

參考文獻

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