摘要：藥物代謝的穩(wěn)定性測試是新藥發(fā)現(xiàn)階段的關(guān)鍵環(huán)節(jié),實現(xiàn)藥物的低清除率通常是藥物代謝穩(wěn)定性設(shè)計中的重要目標。如何準確評估低清除率藥物的代謝穩(wěn)定性參數(shù),并用體外代謝數(shù)據(jù)預(yù)測人體藥動學(xué)已經(jīng)成為新藥研發(fā)階段的挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的肝微粒體模型和懸浮肝細胞模型的孵育時間短,低清除率藥物無法產(chǎn)生足夠的代謝轉(zhuǎn)化,因此進一步模擬體內(nèi)環(huán)境和延長肝細胞培養(yǎng)時間的新型模型逐漸發(fā)展起來。本文重點介紹了新型的低清除率藥物代謝穩(wěn)定性預(yù)測模型的原理和優(yōu)缺點等,包括肝細胞傳遞式培養(yǎng)模型、單層貼壁肝細胞培養(yǎng)模型、共培養(yǎng)模型和微灌流模型等,同時對模型的發(fā)展趨勢進行展望,以期為早期先導(dǎo)化合物的代謝穩(wěn)定性檢測提供借鑒和優(yōu)化。