摘要：目的:探討GPC3在脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的氣道上皮細(xì)胞局部炎癥微環(huán)境中的重要作用,并以GPC3-WNT通路介導(dǎo)的調(diào)控機(jī)制為核心進(jìn)一步研究LPS誘導(dǎo)的肺局部炎癥分子機(jī)制。方法:LPS經(jīng)氣道滴入小鼠后模擬肺損傷模型,檢測肺泡灌洗液及肺組織中GPC3表達(dá)情況以及其表達(dá)位置。培養(yǎng)人肺16HBE細(xì)胞,LPS刺激16HBE細(xì)胞建立急性炎癥細(xì)胞,予以RT-PCR檢測其細(xì)胞中GPC3、TNF-α和TGF-β的mRNA表達(dá)情況,予以WesternBlot檢測GPC3、TGF-β和TNF-α蛋白表達(dá)情況。加入外源性GPC3刺激16HBE細(xì)胞,建立GPC3高表達(dá)細(xì)胞模型,檢測炎癥因子TNF-α和TGF-β mRNA的表達(dá)情況。不同濃度GPC3-WNT通路抑制劑處理細(xì)胞,觀察上述指標(biāo)變化。結(jié)果:LPS誘導(dǎo)ALI小鼠模型顯示GPC3表達(dá)水平顯著提高。此外,LPS在體外也產(chǎn)生了GPC3表達(dá)升高的現(xiàn)象。同時(shí),外源性GPC3蛋白刺激支氣管上皮細(xì)胞產(chǎn)生多種炎癥因子,可能提示GPC3具有促炎作用。此外,GPC3誘導(dǎo)支氣管上皮細(xì)胞系炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生被WNT-JNK通路的抑制劑阻斷,提示ALI/ARDS過程中GPC3參與肺局部的潛在信號通路。結(jié)論:LPS刺激支氣管上皮細(xì)胞的過程中存在一條線性信號通路即GPC3-WNT-JNK。這一發(fā)現(xiàn)可能為ALI/ARDS的治療和生物標(biāo)志物的開發(fā)提供一個(gè)新的分子靶點(diǎn)和分子機(jī)制。