摘要：目的觀察沉默排斥性導向分子A(RGMa)對腦缺血再灌注損傷大鼠血腦屏障及緊密連接蛋白的影響。方法雄性成年SD大鼠立體定位側腦室注射腺病毒后建立大腦中動脈閉塞(MCAO)/再灌注(I/R)模型。將成年雄性SD大鼠40只,分為空白對照組(sh-con)和RGMa干擾組(sh-RGMa),分別在注射后1 d和3d觀察腺病毒對RGMa的影響。將其余120只SD大鼠隨機分為假手術組(sham)、缺血再灌注組(I/R)、空病毒組(I/R+sh-con)及病毒組(I/R+sh-RGMa);I/R 72 h后采用神經功能缺損評分評估各組大鼠神經功能恢復情況;采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色測量腦梗死體積;采用靜脈注射伊文思藍觀察血腦屏障通透性的改變;應用Western blotting和免疫組織化學染色檢測RGMa的變化;應用Western blotting檢測血腦屏障完整性相關緊密連接蛋白5(claudin-5)、基質金屬蛋白酶9(MMP-9)和閉鎖小帶蛋白1(ZO-1)的表達。結果缺血再灌注后72 h,I/R組較sham組神經功能評分降低,沉默RGMa能改善血腦屏障通透性,減少腦梗死體積;可下調MMP-9及上調claudin-5和ZO-1的表達。結論沉默RGMa對腦缺血再灌注損傷大鼠的血腦屏障有保護作用。